Νόσος του Πάρκινσον: Γενετική, Μοριακά Μονοπάτια, Διάγνωση και Θεραπευτική Αντιμετώπιση

Parkinson's Disease: Genetics, Molecular Pathways, Diagnosis and Therapeutic Strategies (Αγγλική)

  1. MSc thesis
  2. Σκόδρα, Αναστασία
  3. Μεταπτυχιακή Ειδίκευση Καθηγητών των Φυσικών Επιστημών (ΚΦΕ)
  4. 15 Σεπτεμβρίου 2019 [2019-09-15]
  5. Ελληνικά
  6. 130
  7. Σταθόπουλος, Κωνσταντίνος
  8. Σκορίλας, Ανδρέας
  9. Parkinson's Disease, PD, Lewy bodies, SNCA, L-DOPA, Βασικά γάγγλια, Μέλαινα ουσία, UPS, ALP, Μιτοφαγία, ER stress , PINK1, Parkin, Βιοδείκτες
  10. 1
  11. 192
  12. Το κείμενο περιλαμβάνει εικόνες, πίνακες και διαγράμματα
    • Η Νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι η δεύτερη πιο κοινή νευροεκφυλιστική ασθένεια μετά από την Νόσο του Αλτσχάιμερ, επηρεάζοντας το 1% των ατόμων άνω των 60 ετών παγκοσμίως. Είναι μια περίπλοκη και πολυπαραγοντική ασθένεια, που προκαλεί κινητικά και μη-κινητικά συμπτώματα στους ασθενείς λόγω της σταδιακής εκφύλισης των ντοπαμινεργικών νευρώνων της μέλαινας ουσίας των βασικών γαγγλίων. Η εμφάνιση της νόσου σχετίζεται κυρίως με την φυσική γήρανση, σε συνδυασμό με γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Παρά τον καλά περιγεγραμμένο κλινικό και παθολογικό φαινότυπο για την ασθένεια, οι μοριακοί μηχανισμοί που την διέπουν παραμένουν ακόμα ασαφείς. Η ανακάλυψη των γονιδίων που υφίστανται μεταλλάξεις κατά την PD και η μελέτη των πρωτεϊνών που εκφράζουν έχουν ρίξει φως στα μοριακά γεγονότα που οδηγούν στον νευροεκφυλισμό, δείχνοντας ότι η διατάραξη μερικών διασυνδεδεμένων μοριακών μονοπατιών πυροδοτούν την PD και την νευρωνική απώλεια. Η τεράστια πρόοδος που έχει σημειωθεί στην κατανόηση των μηχανισμών αυτών, που περιλαμβάνουν την μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, την δυσλειτουργία των συστημάτων κυτταρικής ομοιόστασης, την λανθασμένη αναδίπλωση και συσσώρευση πρωτεϊνών και το οξειδωτικό στρες, έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη και μελέτη στοχευόμενων θεραπευτικών μεθόδων, κυρίως με την χρήση των βιοδεικτών, των Omics και της βιοπληροφορικής, οι οποίες θα διαλευκάνουν την υπάρχουσα γνώση γύρω από τους μοριακούς και γενετικούς μηχανισμούς της PD, αλλά και θα συμπληρώσουν τα κενά, με στόχο την οριστική και αποτελεσματική θεραπεία της PD στο κοντινό μέλλον. Στην παρούσα εργασία θα εστιάσουμε κυρίως στα αλληλένδετα γενετικά και μοριακά γεγονότα της PD, και στις νεότερες θεραπευτικές προσεγγίσεις που βρίσκονται σε εξέλιξη για την αντιμετώπιση της νόσου.
    • Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer's disease, affecting 1% of people over 60 years of age worldwide. Ιt is a complex and multifactorial neurodegenerative disorder with both motor and nonmotor symptoms, owing to a developmental loss of dopaminergic neurons in the sustantia nigra of the basal ganglia. Risk factors such as aging, genetic susceptibility, and environmental factors all play a role in the onset of the pathogenic process. Despite a well-described clinical and pathological phenotype for the disease, the molecular mechanisms which lead to neurodegeneration remain elusive. The discovery of genes mutated in PD and functional studies on their protein products have provided new insights into the molecular events leading to neurodegeneration, suggesting that few interconnected molecular pathways may be deranged in all forms of PD, triggering neuronal loss. Massive progress has been made in understanding these mechanisms, including mitochondrial dysfunction, alteration of cellular clearance systems, misfolded protein damage and oxidative stress, which have led to the development of targeted therapeutic strategies, with the assistance of Biomarkers, Omics and Bioinformatics, which will clarify the existing knowledge about the molecular and genetic mechanisms of PD, but also fill the gaps in order to develop an effective treatment for PD in the future. In the present study, we summarize on the interlinked genetic and molecular events of PD, and on the most current therapeutic approaches for the disease.
  14. Items in Apothesis are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.