Οι προσμίξεις που ανιχνεύονται στα φαρμακευτικά προϊόντα αποτελούν είτε προϊόντα παραγωγικής διαδικασίας είτε προϊόντα αποδόμησης της δραστικής ουσίας κατά την αποθήκευση. Ο εντοπισμός τους και ο έλεγχος των επιπέδων είναι απαραίτητα για τη διασφάλιση της ποιότητας, την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμακευτικών σκευασμάτων. Για το λόγο αυτό καθορίζονται όρια των προσμίξεων μέσω προδιαγραφών από φορείς ελέγχου και κανονιστικών προτύπων όπως του Διεθνούς Συμβουλίου Εναρμόνισης (International Council for Harmonisation, ICH), ενώ τα προϊόντα που παρουσιάζουν αποτελέσματα εκτός των αποδεκτών ορίων (Out of Specification, OOS) διαχειρίζονται σύμφωνα με αυτά.

Ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι ο καθορισμός των ορίων προσμίξεων σε τελικό φαρμακευτικό προϊόν με τη δραστική φαρμακευτική ουσία Ticagrelor σύμφωνα με την οδηγία ICH Q3B(R2) και λαμβάνοντας υπόψη τη μέγιστη ημερήσια δόση (Maximum Daily Dose, MDD) καθώς και τα πρότυπα της Ευρωπαϊκής και της Αμερικανικής Φαρμακοποιίας. Για τον σκοπό αυτό διενεργήθηκε μελέτη αναγκαστικής αποδόμησης (Forced Degradation Studies, FDS) σε ακραίες συνθήκες όξινου, αλκαλικού, οξειδωτικού, θερμικού και φωτολυτικού περιβάλλοντος σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες ICH Q1A(R2) και τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν μέσω την μεθόδου υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης (HPLC).

Οι προσμίξεις που ανιχνεύτηκαν ήταν οι αναμενόμενες και βρέθηκε ότι ήταν εντός των καθορισμένων ορίων αποδοχής, ενώ μη αναμενόμενες προσμίξεις όπως η TGL-4 εντοπίστηκαν μόνο μετά από έκθεση σε φως. Η πορεία της μελέτης και τα αποτελέσματά της επιβεβαιώνουν τη βαρύτητα της ορθής αναλυτικής τεκμηρίωσης καθώς και της εφαρμογής κανονιστικών πλαισίων στον καθορισμό προδιαγραφών φαρμάκων. Τέλος, η  καθοδήγηση για την αξιολόγηση των προσμίξεων και των προϊόντων αποικοδόμησης αποτελούν καίριο κομμάτι της ανάπτυξης νέων φαρμάκων.

Impurities detected in pharmaceutical products originate either from the manufacturing process or from the degradation of the active pharmaceutical ingredient during storage. Their identification and the control of their levels are essential for ensuring quality, efficacy, and safety of medicinal products. For this reason, impurity limits are defined through specifications established by regulatory authorities and international guidelines such as those of the International Council for Harmonisation (ICH), while products that exhibit out of specification (OOS) results are managed in accordance with these standards.

This study aims to determine impurity limits in the final pharmaceutical product of Ticagrelor, based on the ICH Q3B(R2) guideline, considering the Maximum Daily Dose (MDD) and the standards of the European and United States Pharmacopoeias. In order to achieve the above, Forced Degradation Studies (FDS) were conducted under extreme acidic, alkaline, oxidative, thermal and photolytic conditions as is determined by the ICH Q1A(R2) guideline. The results were evaluated using a validated High Performance Liquid Chromatography (HPLC) method.

The impurities detected that were found were those anticipated and were within the established acceptance limits, while unexpected impurities such as TGL-4 were observed only after light exposure. The course of the study and its findings confirm the importance of robust analytical documentation and the implementation of regulatory frameworks in the definition of pharmaceutical specifications. Finally, guidance on the evaluation of impurities and degradation products constitutes a critical aspect in the development of new pharmaceutical substances.