Μελέτη πολυμόρφων φαρμακευτικών ουσιών και της φαρμακοκινητικής τους

Study of pharmaceutical polymorphs and their pharmacokinetics (Αγγλική)

  1. MSc thesis
  2. ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ ΛΙΖΑΣ
  3. Χημική και Βιομοριακή Ανάλυση (ΧΒΑ)
  4. 20 Ιουλίου 2024
  5. Ελληνικά
  6. 95
  7. Μαλβίνα Όρκουλα
  8. πολυμορφισμός, αναλυτική τεχνική XRD, κρυστάλλωση, polymorph screening, φαρμακοκινητική, φαρμακοδυναμική
  9. ΜΔΕ
  10. 8
  11. 13
    • H τεχνική XRD είναι μια ευρέως διαδεδομένη μη καταστροφική τεχνική. Η τεχνική αυτή δίνει αξιόπιστα αποτελέσματα όσον αφορά της φυσικοχημικές ιδιότητες του αναλύτη. Το φάσμα XRD είναι πρακτικά το δακτυλικό αποτύπωμα της ταυτότητας της κρυσταλλικής ουσίας. Η τεχνική αυτή βασίζεται στον νόμο περίθλασης του Bragg. Παρουσιάζει σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι των άλλων τεχνικών αλλά έχει επίσης και σημαντικούς περιορισμούς. Αναπόσπαστο τμήμα της ανάλυσης με την τεχνική XRD αποτελεί η κατάλληλη προετοιμασία του δείγματος, η οποία ποικίλει ανάλογα με το είδος του δείγματος. Ένα από τα σημαντικότερα πεδία εφαρμογής της τεχνικής XRD είναι τα φαρμακευτικά προϊόντα. Η σχετικά γρήγορη εξέλιξη της φαρμακευτικής τις τελευταίες δεκαετίες έχει οδηγήσει στην ανακάλυψη νέων φαρμακευτικών ουσιών και πολύμορφων, τα οποία ανακαλύφθηκαν  χάρη στην τεχνική XRD. Ο πολυμορφισμός μιας φαρμακευτικής ουσίας είναι το φαινόμενο όπου η ουσία έχεο πολλές διαφορετικές κρυσταλλικές μορφές που ονομάζονται πολύμορφα. Το είδος πολυμορφισμού επηρεάζει την πυρήνωση και την κρυστάλλωση της ουσίας και έχουν αναπτυχθεί διάφορες θεωρίες που τεκμηριώνουν την περάτωση των παραπάνω διαδικασιών. Eπίσης σημαντικό ενδιαφέρουν παρουσιάζουν οι φυσικοχημικές ιδιότητες των πολυμόρφων καθώς επηρεάζουν την φαρμακοδυναμική και την φαρμακοκινητική μιας φαρμακευτικής ουσίας. Υπάρχουν πολλά παραδείγματα φαρμακευτικών ουσιών που παρουσιάζουν πολυμορφισμό όπως οι Fluconazole, adefovir, rifaximin, Aσπιρίνη, ατορβαστατίνη κ.α. Τα τελευταία χρόνια πραγματοποιούνται πολλές μελέτες για τα πολύμορφα φαρμακευτικών ουσιών. Μερικά παραδείγματα είναι η μελέτη της φαρμακοκινητικής της τζινσενοειδούς ένωσης CK, η μελέτη της single crystal δομής και η κρυστάλλωση του tazobactam sodium, η μελέτη των πολυμορφικών ιδιοτήτων της βενζυλοθειουρακίλης μια ουσίας με δράση έναντι του υπερθυρεοειδισμού, ο χαρακτηρισμός της κρυσταλλικής δομής του Nimesulide και τέλος η μελέτη των επιδράσεων των εκδόχων του δισκίου στην Μetformin ΗCl.

    • The XRD technique is a widely available non destructive analytical technique. This technique presents valuable results about the physicochemical properties of the solute. The XRD pattern is the ‘fingerprint’ of the crystal compound. The basic principle of this technique is the Bragg’s law of diffraction. XRD exhibits many advantages in comparison with other techniques, but it also presents notable limitations. An integral part of the analysis is the appropriate sample preparation, which varies according to the sample specimen. One of the most important applications of this technique are the pharmaceutical products. The rapid development of the pharmaceuticals over the last decades led to the discovery of new compounds and polymorphs, notably with the assistance of XRD. Drug polymorphism is the phenomenon where a compound has many crystal forms which are the polymorphs. The type of polymorphism impacts the nucleation and crystallization of the compound. Many theories have been proposed to explain in detail those procedures. The physicochemical properties of polymorphs impact significantly the pharmacokinetics and the pharmacodynamics of a pharmaceutical compound. There are many examples of drug compounds that exhibit polymorphism including fluconazole, adefovir, rifaximin, aspirin, atorvastatin etc. Recently many studies have been  conducted about drug polymorphism. Some notable examples are the study of pharmacokinetics of ginsenoside compound K, the study of single-crystal structure and crystallization of tazobactam sodium, the study of the polymorphic properties of benzylthiouracil, a compound with anti-hyperthyroidism activity, the characterization of the crystal structure of nimesulide and lastly the study of the excipients impact on the metformin products.

  12. Hellenic Open University
  13. Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση 4.0 Διεθνές