Εισαγωγή

Η σχέση μεταξύ αντιψυχωσικών φαρμάκων και επιληπτικών κρίσεων παραμένει ασαφής. Ο στόχος της διπλωματικής εργασίας ήταν η ανίχνευση σημάτων ασφάλειας των αντιψυχωσικών για την αναφορά επιληπτικών κρίσεων στη βάση FAERS του Συστήματος Αναφοράς Ανεπιθύμητων Ενεργειών της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).

Μέθοδοι

Διενεργήθηκε ανάλυση δυσαναλογίας χρησιμοποιώντας αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών 22 αντιψυχωτικών φαρμάκων εγκεκριμένων από την FDA, βουπροπιόνης και παρακεταμόλης, οι οποίες υποβλήθηκαν στη FAERS μεταξύ 2004-2023 και εξήχθηκαν από το OpenVigil. Οι περιπτώσεις ορίστηκαν χρησιμοποιώντας το στενό ορισμό του SMQ "Convulsions", ενώ οι μη περιπτώσεις αποτελούνταν από τις άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα σήματα ασφαλείας για ένα φάρμακο σε σύγκριση με την αλοπεριδόλη, ορίστηκαν όταν το κάτω όριο του 95% διαστήματος εμπιστοσύνης (95%CI) του σχετικού λόγου συμπληρωματικών πιθανοτήτων αναφοράς (ROR) ήταν μεγαλύτερο από 1 και υπήρχαν τουλάχιστον 4 περιπτώσεις για το φάρμακο. Η κύρια ανάλυση χρησιμοποίησε αναφορές με ενήλικες ηλικίας 18-90 ετών χωρίς συνδυασμούς αντιψυχωσικών, βουπροπιόνης ή αντιεπιληπτικών, και πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης. Διενεργήθηκαν αναλύσεις ευασθησίας για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων.

Αποτελέσματα

Στην κύρια ανάλυση υπήρχαν 205.881 αναφορές (διάμεση ηλικία 50 ετών, 56.2% γυναίκες), με 3.122 περιπτώσεις (1.5%). Εντοπίστηκαν σήματα ασφαλείας για την αναφορά επιληπτικών κρίσεων για τα ακόλουθα αντιψυχωσικά φάρμακα σε σύγκριση με την αλοπεριδόλη: καριπραζίνη (ROR: 2.00, 95%CI: 1.09, 3.66), χλωροπρομαζίνη (ROR: 1.88, 95%CI: 1.17, 3.04), ζιπρασιδόνη (ROR: 1.75, 95%CI: 1.13, 2.70), κουετιαπίνη (ROR: 1.31, 95%CI: 1.01, 1.71) και ολανζαπίνη (ROR: 1.32, 95%CI: 1.00, 1.73). Υπήρχε σήμα ασφαλειας για τη βουπροπιόνη ως ομάδα θετικού ελέγχου, αλλά όχι για τη παρακεταμόλη ως φάρμακο αρνητικού έλεγχου. Τα ευρήματα παρέμειναν σταθερά στις αναλύσεις ευαισθησίας, που έδειξαν επίσης ενδείξεις για σήματα ασφάλειας για μπρεξπιπραζόλη, λουρασιδόνη, λουματεπερόνη και κλοζαπίνη.

Συμπεράσματα

Η πιθανή σημασία των παραπάνω σημάτων ασφάλειας των αντιψυχωσικών φαρμάκων για την αναφορά επιληπτικών κρίσεων απαιτεί επιβεβαίωση. Η προειδοποίηση "μαύρου κουτιού" για την κλοζαπίνη επηρεάσε μάλλον τα αποτελέσματά της.

Background

The relationship between antipsychotic drugs and seizures remains unclear. The aim of the thesis was to explore potential safety signals of antipsychotics regarding the reporting of seizures in the US Food and Drug Administration (FDA) Adverse Events Spontaneous Reporting System (FAERS) database.

Methods

I conducted a disproportionality analysis using spontaneous reports of 22 FDA-approved antipsychotics, bupropion, and acetaminophen submitted in FAERS between 2004-2023 and extracted from OpenVigil. Cases were defined using the narrow definition of SMQ "Convulsions," and non-cases consisted of all other adverse events. Disproportionality signals for a drug, when compared to haloperidol, were defined when the lower boundary of the 95% confidence interval (95%CI) of the reporting odds ratio (ROR) was greater than 1, and there were at least 4 cases for the drug. The primary analysis focused on reports from adults aged 18-90 years without combinations of antipsychotics, bupropion, or antiepileptics and employed a multivariable logistic regression to adjust for potential confounders. Sensitivity analyses were conducted to assess the robustness of the findings.

Results

In the primary analysis, there were 205.881 reports (median age 50 years, 56.2% women), including 3.122 cases (1.5%). Safety signals for reporting seizures were detected for the following antipsychotics compared to haloperidol: cariprazine (ROR: 2.00, 95%CI: 1.09, 3.66), chlorpromazine (ROR: 1.88, 95%CI: 1.17, 3.04), ziprasidone (ROR: 1.75, 95%CI: 1.13, 2.70), quetiapine (ROR: 1.31, 95%CI: 1.01, 1.71), and olanzapine (ROR: 1.32, 95%CI: 1.00, 1.73). There was a safety signal for bupropion as a positive control, but not for acetaminophen as a negative control. The findings remained robust in sensitivity analyses, which also indicated potential safety signals for brexpiprazole, lurasidone, lumateperone, and clozapine.

Conclusions

The potential meaning of the safety signals of antipsychotics for reporting seizures requires validation in confirmatory studies. The “black box” warning for clozapine could have an impact on its results.